图源：豆包
BMS终于等到了这场III期突破。
10月12日，百时美施贵宝（BMS）宣布，口服新药admilparant在特发性肺纤维化（IPF）III期研究ALOFT-IPF中达到主要终点。这款药物靶向LPA1受体，若获批，有望成为全球首款用于IPF的LPA1拮抗剂。
不过，这并不是一个完美的III期临床数据，60mg的低剂量达到主要终点，但120mg的高剂量却没有达标。
但瑕不掩瑜。对IPF这个长期缺少新治疗的领域而言，一款新药走到这一步已经不易。自2014年，BI的尼达尼布与罗氏旗下的吡非尼酮在同一天获FDA批准后，IPF治疗已经经历了十多年的新疗法空窗期。
患者需要更多治疗选择，药企也一直在寻找突破口。十余年的尘封在过去一年的时间里有了频繁破土迹象。先是BI用新机制药物打破美国IPF新疗法的空白，此后联合治疗公司的吸入曲前列尼尔随后凭两项III期成功进入上市审评，如今又轮到BMS。
更有意思的是，BMS在这个方向上的布局可以追溯到2011年。十五年过去，BMS带着新疗法开始搅动IPF赛道的风云，只是谁能成为IPF下一代治疗的“新王”，悬念刚刚开始。
“迟到”15年的III期结果
BMS取得的III期结果含金量如何？
ALOFT-IPF共纳入约1255例患者，比较60mg、120mg每日两次剂量的admilparant与安慰剂，主要观察52周用力肺活量（FVC）的变化。这个指标衡量患者尽力吸气后能够用力呼出多少气体，也是观察IPF肺功能损失的重要依据。
60mg组显示出相对安慰剂的统计学显著获益，达到主要终点；而120mg组虽然也减缓了FVC下降，却没有达到统计学显著性。高剂量没有交出预期结果，但BMS尚未披露完整数据解释这一原因。BMS同时称，两种剂量的耐受性良好，因不良事件停药的比例较低，与安慰剂相近。
要理解BMS这场胜利的分量，需要把时间往前拨十五年。
2011年，尼达尼布和吡非尼酮尚未在美国获批，BMS已经看中了纤维化。彼时它宣布以3.25亿美元首付款、最高1.5亿美元额外里程碑付款收购Amira Pharmaceuticals，将包括LPA1拮抗剂AM152在内的研发项目收入囊中。
这笔交易让BMS进入纤维化疾病领域，也让它较早押注了一条新的治疗路线。LPA1参与成纤维细胞募集、活化以及上皮细胞损伤等过程，阻断这一受体，有望减少推动肺组织纤维化的作用。
但从机制走到临床使用，BMS很快遇到了难题。
第一代LPA1拮抗剂BMS-986020在II期中已经出现减缓肺功能下降的信号，却因肝胆不良事件终止开发。
BMS并没有因此止步，支撑其继续开发的依据是后续研究认为肝胆毒性与该分子特定的脱靶作用有关。
于是，结构不同的第二代产品admilparant接过了研发任务。在26周II期研究中，60mg每日两次剂量在IPF和进行性肺纤维化（PPF）两个队列均观察到减缓肺功能下降的信号，支持了更大规模、观察时间更长的III期验证。
从2011年并购，到一代产品研发受挫，再到2026年第二代拿到III期阳性结果，BMS的LPA1研发终于迎来曙光。这对一条曾经因安全性问题止步的技术路线来说，重要性不言而喻。
然而，120mg的高剂量仍是BMS与admilparant需要面对的隐忧。一方面低剂量的III期临床成功为申报上市提供了依据，但剂量选择、具体获益和长期表现，仍需要完整数据支持。BMS已经计划全面评估数据，并与监管机构沟通。
值得注意的是，admilparant针对进展性肺纤维化（PPF）的另一项III期研究预计于2027年初读出，这将影响LPA1拮抗剂在IPF之外，能否进一步扩大适应证，覆盖其他进行性肺纤维化患者。
老对手变了 新对手也来了
BMS在LPA1拮抗剂的研发终于看到了曙光，在它“埋头”解决研发难题的这些年里，产业中也陆续有药企交出了新的成果。
最先打破十年IPF新疗法长期空窗的，恰恰是原有领跑者BI。
2014年，BI的尼达尼布与罗氏旗下的吡非尼酮在同一天获FDA批准，此后的十多年，两款药长期构成IPF抗纤维化治疗的主要选择。对于IPF患者而言，肺组织持续形成瘢痕，逐渐变厚、变硬，患者的呼吸能力随之丧失。尼达尼布与吡非尼酮虽然能够延缓肺功能下降，却无法逆转已经形成的瘢痕。
尽管长达十年没有新药上市，但药企的研发脚步却从未停止。罗氏推进的zinpentraxin alfa曾在II期出现积极信号，进入III期STARSCAPE后却未显示相对安慰剂的获益，研究因无效性分析结果提前终止。
这个赛道的“霸主”之一BI率先打破了尘封。2025年其优先抑制PDE4B的nerandomilast先后在美国 FDA 和中国 NMPA 获批用于IPF，成为十多年来首个新获批的IPF疗法。
更值得关注的是新药上市后的使用。nerandomilast的III期允许患者接受尼达尼布或吡非尼酮作为背景治疗。这也意味着不同机制的产品有机会在既有治疗之上提供获益。
与此同时，新机制也在发力。
联合治疗公司的Tyvaso是一款吸入曲前列尼尔制剂。它在间质性肺病相关肺动脉高压研究中的事后分析观察到肺功能信号，由此推动了专门针对IPF的TETON项目。
2025年9月，TETON-2达到主要终点；2026年3月，TETON-1也取得成功。TETON-1显示，52周FVC变化相对安慰剂的治疗差值为130.1 mL，并显著降低临床恶化风险。该研究中，77.6%的患者接受背景抗纤维化治疗。2026年9月，FDA受理其IPF上市补充申请，公司预计审评于2027年4月下旬完成。
曲前列尼尔还给IPF赛道带来了另一种变化：给药方式开始成为竞争的一部分。若获批，IPF将迎来一条新的吸入抗纤维化治疗路线。尤其是对于TETON-1平均年龄73岁的研究人群，给药频次、使用体验与疗效，会影响产品真正能够覆盖多少患者。
BI的新药、吸入疗法和BMS的接连向前，让IPF开始有了更多竞争变量：新机制能不能带来额外获益，患者能不能长期用下去，成为各家必须回答的问题。
另一大变量，也来自中国药企。
英矽智能的rentosertib是一款TNIK抑制剂，其靶点发现和分子设计采用了AI技术。2026年9月，公司宣布中国III期研究完成首例患者给药，计划评估每日一次用药、持续52周的疗效和安全性。
东阳光药的路径有所不同。自主研发的伊非尼酮HEC585已经进入关键III期。研究者的临床前论文将其描述为由吡非尼酮衍生的类似物，公司披露其长半衰期支持每日一次给药。在这款药物上，抗纤维化作用能否改进、长期用药能否更方便，将是后期临床需要确立的竞争优势。
十多年的新疗法空窗已经结束，企业开始带着不同机制和给药路线争取新的治疗机会。
BMS历时十五年终于接近实现当年的研发目标。接下来，它要面对的是一个持续加速变化的赛道：老对手的“武器”已经升级，新对手也带着新的临床证据坐上了牌桌。
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